Hanna Maria Kariis kaitseb doktoritööd „Improving pharmacotherapy outcomes in psychiatric and cardiovascular conditions“

3. novembril kell 13.00 kaitseb Hanna Maria Kariis psühhiaatrilise genoomika erialal doktoritööd „Improving pharmacotherapy outcomes in psychiatric and cardiovascular conditions“ („Psühhiaatriliste ja kardiovaskulaarsete haiguste ravitulemuste parandamine“).

Juhendajad:

• professor Lili Milani, PhD

  Eesti geenivaramu teaduskeskus, Tartu Ülikooli genoomika instituut

• kaasprofessor Kelli Lehto, PhD

  Eesti geenivaramu teaduskeskus, Tartu Ülikooli genoomika instituut

• dr Maris Alver, PhD

  Eesti geenivaramu teaduskeskus, Tartu Ülikooli genoomika instituut

Oponent:

• kaasprofessor Aleksi Tornio

  Turu Ülikool, Turu Ülikooli Keskhaigla (Soome)

Kokkuvõte

Psühhiaatriliste haigustega inimestel on suurem haigestumus südame-veresoonkonna haigustesse (SVH) ja nendega seotud suremus. Kuigi vererõhu- ja kolesterooliravimeid kirjutatakse üha enam välja, võtab vaid pool patsientidest ravimeid arsti ettekirjutuse järgi – käitumine, mida kirjeldab ravisoostumus ja -järjepidevus. Vähene SVH ravimite tarbimine suurendab SVH riski, seevastu kõrvaltoimed on psüühikahäirete ravimite võtmise katkestamise peapõhjus, aeglustades paranemist.

Töö uuris geneetilisi tegureid, mis mõjutavad SVH ravimite soostumust ja -järjepidevust ning antidepressantide kõrvaltoimeid. Täpsemalt uuriti statiinide tarbimist Geenivaramu ja FinnGeni biopankade andmetel, depressiooni mõju vererõhuravimite tarbimisele ning antidepressantide kõrvaltoimeid.

Eestis oli statiinide soostumus väiksem kui Soomes. Geneetiliste tegurite mõju oli piiratud, kuid kõrgem polügeenne risk südamehaigustele, mis koondab paljude geenide riskialleelide mõju, suurendas statiinide tarbimist, samal ajal kui psüühikahäirete polügeenne risk vähendas seda. Farmakogeenid, mis mõjutavad ravimite töötlemist organismis, ei selgitanud erinevusi SVH ja vähiravimite tarbimisel.

Depressioon ja selle polügeenne risk seostusid väiksema vererõhuravimite tarbimisega, kuid depressiooni ravimisel soostumus paranes. Variatsioon farmakogeenis CYP2C19 mõjutas selgelt kõrvaltoimeid: aeglased metaboliseerijad kogesid 50% rohkem ja ultrakiired metaboliseerijad 17% vähem kõrvaltoimeid. Psüühikahäirete ja kardiometaboolsete tunnuste polügeenne risk suurendas kardiometaboolsete kõrvaltoimete tõenäosust sealhulgas, südamepekslemise, kehakaalu ja vererõhu tõusu. Samuti esines sertraliini tarvitajatest peavalu sagedamini neil, kel oli geneetiline eelsoodumus peavalude tekkeks.

Tulemused näitavad, et polügeenset ja farmakogeneetilist teavet saab kasutada antidepressantide kõrvaltoimete riski hindamiseks, kuid see teave ei ennusta hästi SVH ravimite tarbimist. Samuti võib depressiooni ravi parandada vererõhuravimite soostumust.

Image

Zoom: https://ut-ee.zoom.us/j/91423849666?pwd=Rq3pTKcuJCb0rJoXA2dNEHQ8rbht7i.1
Meeting ID: 914 2384 9666
Passcode: 824333